El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es el tipo de tumor que causa mayor mortalidad en el mundo. Hasta hace unos años, el único tratamiento era la quimioterapia, pero su efectividad era reducida y las tasas de supervivencia bajas. El descubrimiento de que un 20% de los tumores de CPNM (en España, 50% en el sudeste asiático) presenta mutaciones en el gen del “factor de crecimiento epidérmico” (EGFR) abrió la puerta a nuevas terapias. En la actualidad, los tumores con esas mutaciones se tratan con fármacos llamados inhibidores de tirosina quinasa (TKIs). Aunque la respuesta inicial de los pacientes es buena, los tumores se acaban haciendo resistentes a los TKIs y los pacientes recaen pasados 12-18 meses. Uno de los mecanismos de resistencia más habituales es la aparición de una segunda mutación en EGFR, la T790M, algo que ocurre en el 50% de casos en progresión a TKIs. Para ese 50% de pacientes con la T790M existe tratamiento, pero no así para la otra mitad de pacientes que no la presentan.
En nuestro trabajo, demostramos que células de cáncer de pulmón resistentes a TKIs y sin la mutación T790M son sensibles “in vitro” a inhibidores de la proteína Aurora B (AURKB) como barasertib o S49076. El tratamiento con dichos fármacos induce poliploidía seguida de senescencia, en presencia de T790M; pero muerte celular en su ausencia. Además, nuestros resultados indican que AURKB podría estar activada en un porcentaje significativo de pacientes en progresión a TKIs, lo que se asociaría con un peor pronóstico. En resumen, nuestro artículo revela que la activación de AURKB está asociada con resistencia adquirida a EGFR TKIs, y que AURKB constituye una nueva diana terapéutica en pacientes de CPNM que progresan a dichos fármacos y no presentan la T790M.